» » Комплексная терапия хронического простатита вирусной этиологии с применением препарата Генферон


Календарь новостей

«    Октябрь 2018    »
ПнВтСрЧтПтСбВс
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728
293031 

Обмен ссылками



Комплексная терапия хронического простатита вирусной этиологии с применением препарата Генферон

24.11.10, посмотрело: 9852

 

В.Н.Скнарь

Одесский государственный медицинский университет

 

 

На современном этапе в клиниче­ском течении простатита на первый план выступают психоневрологические, сексу­альные синдромы и репродуктивные изме­нения. Проблема хронического простатита имеет особую актуальность по ряду соци­альных и этико-моральньгх причин, суще­ственно увеличивших заболеваемость [1]. Кроме того, в настоящее время актуальной проблемой является развитие антибиотикорезистентности, при этом необходимо отметить, что химиотерапевтические пре­параты вызывают не только ингибирова-ние микроорганизмов, а также приводят к образованию резистентных мутантов [2]. Для лечения инфекций передающихся по­ловым путем (вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ-1, ВПГ-2), цитомегаловирус (ЦВМ), вирусы Эпштейн-Барра, папило-мавирусы, хламидини, микоплазмы и раз­личные их сочетания) наряду с традицион­ными химиопрепаратами и антибиотиками широко используется системное введение различных препаратов интерферона (ИФН), обладающих удачным сочетанием неспецифического противовирусного действия, иммуномодулирующей и антипро-лиферативной активностью [4]. При этом большое значении имеет эффективное повышение неспецифической резистентности слизистой и подлежащих тканей к инфицированию различными вирусами и другими внутриклеточными агентами или их оздоровление при уже имеющем место инфицировании и наличии заболевания. В связи с этим проводится стимуляция локальной продукции интерферона (ИФН) в тканях предстательной железы, для чего используются ректальные суппозитории, содержащий ИФН, таурин, анестезин. При местном профилактическом применении таких ректальных суппозиториев взаимодействие ИФН с окружающими здоровыми тканями вызывает синтез различных ИФНов и ряда других противовоспалительных цитокинов в потенциальных воротах инфекции [3]. В силу неспецифического, т.е. направленного против всех таксономических классов вирусов противовирусного действия смеси синтезированных эндогенных            хозяиноспецифических

ИФНов, ИИФНов повышают неспецифическую резистентность обработанных ими тканей к воздействию различных вирусов и их ассоциаций, предупреждая их размножение в воротах инфекции, дальнейшее проникновение и распространение в организме [8].

Таким образом, местное профилактическое применение ИФН в сочетании с таурином и анестезином в виде ректальных суппозиториев создает в потенциальных воротах инфекции своеобразный неспецифический интерфероновый барьер, прештствующий репликации различных вирусов, усиливает регенерирующие, ре-паративные, антиоксидантные, противовоспалительные свойства тканей, препятствует возникновению болевых импульсов в чувствительных нервах [7]. Использование ректальных суппозиториев, содержащих ИФН, с лечебной целью потенцирует эффект системного применения других химиопрепаратов, позволяет увеличить концентрацию различных типов ИФН в очаге поражения,  создавая возможность

прямого воздействия на орган - мишень [11]. В связи с нарушением клеточного и гуморального звеньев иммунитета при вирусно-бактериальных инфекциях, важную роль в его лечении играет иммунотерапия. Она особенно важна при персисти-рующих инфекциях, мало чувствительных к антибиотикотерапии. Иммунотерапия (проводимая в комплексе с озонотерапией, ферментотерапией, физиотерапией и адекватным местным лечением) приводит к реверсии персистентных форм возбудителя в вирулентную форму, чувствительную к этиологической терапии [10]. Исходя из описанных выше изменений характерных для патогенеза хронической смешанной инфекции оптимальным на сегодняшний день препаратом для иммунотерапии является интерферончеловеческий рекомби-нантный альфа-2 , в широчайший спектр действия которого входит не только стимулирующее влияние ТЫ клетки, но и непосредственное влияние на персистентные штаммы бактерий и вирусов с потенции-рованием реверсии к исходным формам. В практике дерматовенеролога достаточно давно и широко используются инъекционные препараты рекомбинантного интерферона альфа, однако выраженные побочные эффекты неизбежные при парентеральном введении к сожалению значительно ограничивают показания к применению этого эффективного средства для иммунозаместительной терапии [9]. В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН под руководством профессора Малиновской В.В., была найдена возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов интерферона (гриппоподобный синдром, артралгии, депрессивные состояния и др.). В процессе углубленных исследований функционирования системы интерферона в онтогенезе был выявлен ряд закономерностей, позволивший решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки интерферона при сохранении эффективности, пролонгирование действия интерферона, устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения интерферона.

Цель работы - изучение клинической и этиологической эффективности препарата Генферон в комплексе с адаптационно-трофической терапией у больных с хроническим простатитом вирусной этиологии.

 

Материал и методы исследования

В качестве материала для комплексных лабораторных исследований использовали соскоб уретральный, секрет простаты, сыворотку крови и материал, полученный с помощью трансуретрального дренирования (вакуумная аспирация). Исследования проводились на базе кафедры дерматологии и венерологии с курсом реконструктивной и эстетической медицины. Одесского государственного медицинского университета, Одесского областного и городского кожно-венерологических  диспасеров.

Цитологические методы основаны на микроскопическом  исследовании препаратов,          приготовленных из клинического материала обследуемых пациентов. Материалом для исследования использовали соскобы слизистых оболочек урогенитального тракта,         взятых стериальным одноразовым тампоном на предметное стекло, в которых изучали, в частности, структуру клеток эпителия, фиксировали наличие лейкоцитов, флоры. При диагностике вируса простого герпеса методом Романовского-Гимза соскобы на предметное стекло наносили тонким слоем и фиксировали. Цитоплазматическая картина в случаях присутствия возбудителей герпеса характеризовалась наличием атипичных клеток с вакуоли-зированной цитоплазмой, гигантских синтициальных клеток, содержащих ацидофильные включения, базофильными ядерными включениями. При определении данным методом цитомегаловируса наблюдалось округление клеток, увеличение их размеров, появление многоядерных клеток и специфических внутриядерных включений. Типичные цитомегалические клетки соответствовали клеткам, называемым  «совиными глазами» из-за характерных изменений в ядрах, связанных с резкой конденсацией хроматина.          Иммунофлюоресцентные методы применяли для выявления антигенов Herpes simplex virus П type, Cytomegalovirus, применялись тест-системы «ГерпесСкан», «ЛАБ диагностика»  (Россия), „Цитомегафлюоскрин" НИАРМЕДИК (Россия). Забор материала на генитальный герпес производился из очагов поражения урогениталий, со слизистых уретры. Для получения материала со слизистых урогениталий использовали одноразовый стерильный зонд. Материал собирали вращательными движениями зонда тампоном и готовили мазки- отпечатки на поверхности предметного стекла. Предметное стекло предварительно маркировали, указывая фамилию больного и дату взятия пробы. Приготовленный мазок высушивали на воздухе и затем фиксировали в 96 % этаноле в течение 5 минут. На фиксированный мазок микропипеткой наносили 30 мкл раствора антигена. Затем предметное стекло с мазком помещали во влажную камеру и выдерживали в термостате при +37°С в течение 15 минут. Вынув из термостата, предметное стекло с мазком затем промывали в водопроводной и дистиллированной воде и просушивали. На высушенный мазок затем наносили 30 мкл антител (ФИТЦ-меченные), помещают во влажную камеру и еще выдерживали в термостате при температуре +37°С в течение 15 минут. После этого препарат вновь промывали водой и высушивали. На высушенный мазок наносли каплю монтирующей жидкости, мазок с жидкостью накрывали покровным стеклом и микроскопировали в люминесцентном микроскопе. При оценке результатов на Herpes simplex virus П type обращали на себя внимание на характер и количество антиген- содержащих клеток, локализацию специфического ярко-зеленого свечения и его интенсивность. Характер флуоресцирования Herpes simplex virus был многообразен. Наблюдались и единичные, в виде «глыбок» характерные очаги в ядрах, и свечение в околоядерной области цитоплазмы, и диффузное свечение всего содержимого клетки. Иногда удавалось обнаруживать и многоядерные        гигантские        клетки.

Неспецифическая бактериальная микрофлора окрашивалась в оранжевый цвет, клетки эпителия, лейкоциты, сперматозоиды -в оранжевый и красно-бурый. Характерным было также и неспецефическое диффузное слабо-зеленое свечение цитоплазмы эпителиальных клеток, слизи, посторонней мкрофлоры. Результат считался положительным при наличии не менее 5 морфо-логически не измененных клеток эпителия с интенсивным ярко-зеленым специфическим свечением типичной локализации. Результат   считался отрицательным,  если  в    мазке отсутствовало специфическое свечение, но наблюдалось не менее 50 клеточных элементов. При люминесцентном микроскопировании CMV-специфический антиген выявлялся в виде изумрудно-зеленого свечения ядер инфици-рованных клеток. Результат  считался положительным, когда клетки с окрашенными ядрами составляли не менее 5%. В случаях выявления единичных окрашенных клеток исследование повторяли. Уровни антител определяли в сыворотке крови обследуемых пациентов при помощи иммуноферментного анализа (ИФА) по интенсивности характерного окрашивания с применением спектрофотометра АНФР-01 „Униплан" (Россия). Положительным считались образцы, дающие величину поглощения выше или равную соответствующему cut-off значению. Для проведения вышеуказанных исследований использовали сыворотку крови, взятой из вены обследуемого в объеме не менее 2,0 мл. Сыворотку осветляли центрифугированием при 2000 об/мин 7-8 минут и сохраняли при 2-10°С не более 10 суток. При температуре -15°С и ниже сыворотку можно хранить до 1 года. Для исключения ложных результатов в работе использовали прозрачные сыворотки, не имеющие  бактериального пророста. С целью выявления антител к вирусам (IgG, IgA IgM), применяли тест-системы производство ЗАО Вектор-Бест г.Новосибирск (Россия). При проведении метода полимеразно-цепной реакции материалом служил аспират полученный с помощью  трансуретрального дренирования (вакуумная аспирация) Метод ПЦР позволяет избирательно амллифицировать (размножить) любой интересующий исследователя фрагмент ДНК любого организма in vitro, не прибегая к громоздким процедурам молекулярного клонирования в фагах, плазмидах и других «живых» векторах. В ПЦР   происходит         амплификация специфического участка (ДНК-мишени) исследуемого организма, ограниченного искусственно синтезированными олигонуклеотидными затравками (праймерами). Таким образом, в течение 3-4 часов происходит наработка количества фрагмента ДНК, специфичного только для данного микроорганизма. Идентификация фрагментов наиболее часто выполняется при помощи гель-электрофореза или (в наиболее ответственных случаях) методами гибридизации. Заключительный диагноз устанавливался на основании анамнеза, клинических данных и результатов комплексного лабораторного обследования           с           применением цитологических исследований, в том числе люминисцентной   микроскопии, иммуноферментного анализа (ИФА), и полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

Результаты и их обсуждение

В клинике Одесского медицинского университета под нашим наблюдением находилось 46 больных с хроническим простатитом вирусной этиологии. При лечении больных с данной патологией Генферон применяли в комбинации с различными методами немедикаментозного воздействия: озонотерапия и препаратом Вобензим - одним из немногих препаратов сохраняющих системную протеолитическую активность. Пациенты были разделены на 2 группы: в первой группе (23 пациента), Генферон назначался по схеме - 2 суппозитория по 500 000 МБ или 1 000 000 МБ в день (в зависимости от тяжести заболевания), ежедневно в течение 10 дней. На курс 20 суппозиториев. Во второй группе (23 пациента), Генферон назначался по вышеуказанной схеме, кроме того в данной группе дополнительно применялась озонотерапия в виде ректальных инсуф-фляций озонокислородной смесью (с дозой озона 10-40 мг/л) совместно с внутривенными инфузиями озонированного физиологического раствора (по 200 мл с концентрацией озона 2-3 мг/л) через день в течение 14 дней. В обеих группах использовались препараты патогенетически направленного действия - витапрост, вобензим, доксазин, йогурт-простата. С целью улучшения микропиркуляции пациентам назначалась физиотерапия (магнитотерапия, лазеротерапия). Для изучения эффективности предложенной схемы лечения хронического простатита вирусной этиологии был проведен клинико-лабораторньш контроль излеченности через 2 и 4 месяца. В результате проведенного клинико-лабораторного контроля определили следующие показатели: эффективность терапии в первой группе составляла 78,2%, во второй группе 89,6%. Через 4 месяца при проведении клинико-диагностического контроля не отмечено достоверной разницы с результатами вышеуказанного исследования.

Выводы

Генферон ЗАО «БИОКАД», Россия, является высокоэффективным противовирусным препаратом опосредованного действия для лечения больных хроническим простатитом вирусной этиологии. Применение Генферона в комплексе с озонотера-пией и протеолитическими ферментами позволяет значительно улучшить клиническую эффективность (89,6%) у больных данного профиля.

 

Список литературы

1.      Арнольди Э.К.. Хронический простатит. Ростов-на-Дону. 1999; с.З.

2.      Айзятулов Р.Ф., Нагорный А.Е.. Особенности комплексной терапии осложнений, вызванных смешанной инфекцией мочеполовой сферы. "Здоровье мужчины" 2(9),2004; с. 163.

3.   Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Медицина 1995, с. 314.

4.      Ершов Ф.И., Антонова Л.В., Григорян С.С., Сухих Г.Т. и др. Нарушения в системе интерферона у пациентов с вирусассопированными и хламидийной инфекциями. Вопросы вирусологии 1996,4,172 -174.

5.      Деленян Н.В., Ариненко Е.Н., Мешкова Е.Н. и др. Виферон // Руководство для врачей под ред. В.В.Малиновской - М., 2004

6.      Джуминго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом // Дисс... канд. мед. наук - М., 1990

7.      Сухих Г. Т. и др. Применение индукторов интерферона при лечении урогенитальных инфекций. Материалы I Всеросийской научно-практической конференции. Сочи. Апрель 1996,17 - 21.

8.      Антонова Л.В., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Новое поколение иммунопрепаратов для лечения ассоцированных с вирусами заболеваний половых органов женщин. Ш Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" Москва 1996, 67.

9.      Tazulachova Е.В., Parshina O.V., Guseva T.S., Matveeva N.S., Sukhih G. T. , Ershov F.I., Effectiventss of Herpes virus, CMV and Chlamidia infections treatment with BFN inducers larifan and ridostion Eurip.Cytokine Network 1996, v. 7, p. 651.

10.    Grigorian S.S. Ospelnikova T.P., Ershov F.I. The rational use edogenous IFN-system as antiviral agent. VI Bienal Confer, on Antiinfective agents and chemotherapy 1996, Germany.

11.    Ershov F.I., Grigorian S.S., Aufonova L.V. Interferon and JFN inducers Therapy of sexually transmitted diseases of women European Cytokine Network 1996, v. 7, N 3, 651

 




Если вы обнаружили ошибку на этой странице, выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Категория: Венерология, Ваш доктор






Уважаемый посетитель, Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь.
Мы рекомендуем Вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.

Добавление комментария

Имя:*
E-Mail:
Комментарий:
Полужирный Наклонный текст Подчеркнутый текст Зачеркнутый текст | Выравнивание по левому краю По центру Выравнивание по правому краю | Вставка смайликов Выбор цвета | Скрытый текст Вставка цитаты Преобразовать выбранный текст из транслитерации в кириллицу Вставка спойлера
Вопрос:
Решите пример: 5 + 13 (ответ числом)
Ответ:*
Введите код: *