В процессе инициации и эволюции опухоли ее клетки находятся в постоянном взаимодействии между собой, с элементами стромы, а также с иммунокомпетентными клетками кожи, осуществляющими противоопухолевый надзор. Исследования последних лет способствовали изучению механизмов и факторов межклеточного взаимодействия, участвующих в формировании опухоли, главными из которых являются адгезивные молекулы клеток, молекулы внеклеточного матрикса, онкогены и цитокины.

Цитокинам принадлежит ведущая роль в регуляции межклеточных взаимодействий как в норме, так и при различных патологических процессах, в том числе при опухолевом росте. Цитокины — высокопотентные гормоноподобные белки, которые синтезируются различными видами клеток Первыми в этой группе были выделены медиаторы, которые продуцируются лимфоцитами — «лимфокины». В последующем после открытия медиаторов, которые секретируются другими клетками (эпителиальными, фибробластами, тромбоцитами и др.), эти белковые молекулы стали называть «цитокинами».

Цитокины кожи формируют сеть коммуникационных и регуляторных сигналов, которые дают возможность клеткам взаимодействовать между собой. Продукция этих белков резко возрастает при воздействии на организм в целом и на кожу в частности различных факторов: чужеродных тел, антигенных нагрузок, стимуляторов воспалительных реакций, а также проонкогенных факторов. Процесс обычно начинается с активации цитокинов первой линии реагирования: интерлейкина 1 (ИЛ-1), фактора некроза опухоли (ФНО), интерферонов (ИФН), которые в дальнейшем стимулируют каскад других цитокиновых реакций.

Активация системы цитокинов реализуется как путем повышения их секреции клетками, так и за счет усиления их экспрессии на поверхности стимулированных клеток. При взаимодействии с клетками-мишенями цитокины осуществляют различные эффекты — усиление и угнетение воспалительных реакций, разнообразные иммунологические процессы в коже, влияют на рост или ингибирование опухолевых клеток. При этом цитокины могут воздействовать на клетки, которые их продуцируют, тем самым регулируя их активность (аутокринный эффект).

Цитокины делят на несколько классов: 1) интерлейкины (ИЛ); 2) интерфероны (ИФН); цитотоксины (ЦТ); 3) гемопоэтические колониестимулируюшие факторы (КСФ); 4) факторы роста (ФР): 5) ингибирующие факторы.

Наиболее значительная часть цитокинов экспрессируется кератиноцитами, основными структурными единицами эпидермиса, которые составляют 95% от всех эпидермальн х клеток. При стимуляции экзогенными факторами эти клетки продуцируют ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-ос и ФНО-р, гранулоцитарный, макрофагальный и гранулоцитарно-макрофагальный колонне стимулирующие факторы роста (Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ), фактор роста фибробластов (ФРФ), эпидермальный фактор роста (ЭФР), фактор роста кератиноцитов (ФРК), активатор стимуляции роста меланомы (АСРМ), фактор роста нервов (ФРН), трансформирующие факторы роста (ТФР-а и ТФР-|3).

Важную роль играют также цитокины, продуцируемые клетками крови: лимфоцитами (интерлейкины, ИФН), нейтрофилами (ИЛ-3, ФНО), эозинофилами (ФНО. ГМ-КСФ). тромбоцитами (фактор роста тромбоцитов — ТцФР), а также клетками макрофагальной системы: клетками Лангерганса (ИЛ-6), фиброб-ластами (ИЛ-1, ФНО, ФРФ) и эндотелиаль-ными клетками сосудов (ФНО, ЭФР).

В процессе развития опухоли ее клетки также активно синтезируют определенные цитокины, которые обычно способствуют усилению опухолевой прогрессии. Роль этих цитокинов в развитии различных опухолей кожи будет подробно изложена ниже.

В целом основными механизмами, которые определяют рост опухоли, опосредованный цитокинами, являются:
1) избирательная иммуносупрессия макроорганизма;
2) интенсивная продукция различными клетками аутокринных и паракринных факторов, стимулирующих рост опухоли;
3) потеря клетками чувствительности к факторам, ингибирующим рост опухоли;
4) активная продукция факторов, усиливающих ангиогенез, и цитокинов, формирующих строму опухоли. Ниже будут изложены данные о цитокинах, участвующих в развитии отдельных опухолей кожи и непосредственно связанных с характером опухолевого процесса, основные из них приведены в таблице.